La FDA aprueba 2 terapias genéticas para la anemia falciforme

Los reguladores aprobaron dos terapias genéticas para la anemia de células falciformes que los médicos esperan puedan curar el doloroso trastorno sanguíneo hereditario que afecta principalmente a los negros en los EE. UU.

La Administración de Alimentos y Medicamentos dijo que los tratamientos únicos se pueden utilizar en pacientes de 12 años o más con formas graves de la enfermedad. Una, fabricada por Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics, es la primera terapia aprobada basada en CRISPR, la herramienta de edición genética que le valió a sus inventores el Premio Nobel en 2020. La otra está fabricada por Bluebird Bio y funciona de manera diferente.

"La anemia de células falciformes es un trastorno sanguíneo poco común, debilitante y potencialmente mortal, con una importante necesidad insatisfecha", dijo la Dra. Nicole Verdun de la FDA en un comunicado anunciando las aprobaciones. "Estamos entusiasmados de avanzar en este campo, especialmente para las personas cuyas vidas se han visto gravemente afectadas por la enfermedad".

Las dos terapias genéticas son las primeras aprobadas en Estados Unidos para la anemia falciforme. La FDA aprobó anteriormente 15 terapias genéticas para otras afecciones. Algunos tienen precios de lista de millones de dólares, y las terapias contra las células falciformes también lo tendrán.

En Estados Unidos, se estima que 100.000 personas padecen anemia falciforme y aproximadamente una quinta parte de ellas padece la forma grave. La anemia falciforme es más común entre los negros y 1 de cada 365 bebés negros nace con la enfermedad a nivel nacional. Los científicos creen que ser portador del rasgo de células falciformes ayuda a proteger contra la malaria grave, por lo que la enfermedad ocurre con mayor frecuencia en regiones propensas a los mosquitos como África o en personas cuyos antepasados vivieron en esos lugares.

La enfermedad afecta la hemoglobina, la proteína de los glóbulos rojos que transporta oxígeno. Una mutación genética hace que las células adquieran forma falciforme o de media luna, lo que puede bloquear el flujo sanguíneo y provocar un dolor insoportable, daño a los órganos, derrames cerebrales y otros problemas.

Los tratamientos actuales incluyen medicamentos y transfusiones de sangre. La única solución permanente es un trasplante de médula ósea, que debe proceder de un donante muy compatible y conlleva riesgo de rechazo.

Para las terapias genéticas, que modifican permanentemente el ADN de las células sanguíneas del paciente, no se necesita ningún donante. El objetivo de la terapia Vertex, llamada Casgevy, es ayudar al cuerpo a volver a producir una forma fetal de hemoglobina que está presente al nacer; es la forma adulta que es defectuosa en personas con anemia falciforme. CRISPR se utiliza para desactivar un gen en las células madre recolectadas del paciente.

El tratamiento de Bluebird, llamado Lyfgenia, tiene como objetivo agregar copias de un gen modificado, que ayuda a los glóbulos rojos a producir hemoglobina "antifalciforme" que previene o revierte las células deformes.

Cuando los pacientes reciben los tratamientos, las células madre se extraen de su sangre y se envían a un laboratorio. Antes de recuperar las células alteradas, deben someterse a quimioterapia. El proceso requiere al menos dos hospitalizaciones, una de ellas de cuatro a seis semanas de duración.

Aún así, muchos pacientes dicen que considerarían la terapia génica dada la gravedad de la enfermedad.

A Jalen Matthews, de Louisville, Kentucky, le diagnosticaron anemia falciforme al nacer y tuvo su primer episodio de dolor a los 9 años. Tres años más tarde, la enfermedad le provocó un derrame cerebral en la médula espinal que la dejó con cierta parálisis en el brazo y la pierna izquierdos.

“Tuve que aprender a caminar de nuevo, alimentarme, vestirme y, básicamente, aprender a hacer todo de nuevo”, dijo Matthews, que ahora tiene 26 años.

Hoy en día, mantiene a raya su anemia falciforme con transfusiones aproximadamente cada dos meses, y cinco unidades de su sangre se reemplazan con células sanas. Dijo que la terapia genética podría ser una mejor opción y planea preguntarle a su médico al respecto.

"Este tipo de cura única es muy necesaria", afirmó Matthews.

La aprobación de la FDA es la primera para el tratamiento de Bluebird; Vertex ha sido autorizado previamente en Gran Bretaña y Bahrein.

Los estudios que prueban las terapias sugieren que funcionan bien. De 31 personas tratadas en el estudio fundamental Vertex con un seguimiento suficiente, 29 no sufrieron crisis de dolor durante al menos un año. En el estudio Bluebird, 28 de 32 pacientes no sufrieron dolor intenso ni daño orgánico entre seis y 18 meses después de la terapia.

Pero los médicos señalan que existen posibles efectos secundarios y se desconocen los resultados a largo plazo. Para ambos, la quimioterapia necesaria conlleva riesgos como infertilidad, caída del cabello y vulnerabilidad a infecciones graves.

Con la terapia Bluebird se ha producido cáncer de sangre, por lo que la FDA dijo que la etiqueta incluirá un “recuadro negro de advertencia” sobre ese riesgo. Con la terapia Vertex, a algunos científicos les preocupa que CRISPR genere la posibilidad de "efectos fuera del objetivo", que son cambios inesperados en el genoma de una persona.

"Es importante ser cauteloso y optimista acerca de esta terapia, pero también saber que todavía no hay mucha experiencia con ella", dijo el Dr. Benjamin Watkins, director del programa de terapia celular y células madre pediátricas del Hospital Infantil de Nueva Orleans. .

Los médicos dijeron que no esperan que todos los centros médicos ofrezcan terapias genéticas porque requieren mucho equipo y coordinación entre especialistas médicos. Tampoco esperan que mucha gente los busque de inmediato. Watkins dijo que es posible que algunos quieran esperar hasta que más personas reciban los tratamientos.

Los expertos también advirtieron que el costo podría ser un obstáculo. El precio de lista de Bluebird Bio es de 3,1 millones de dólares y de Vertex, de 2,2 millones de dólares. Lo que los pacientes podrían pagar dependerá de la cobertura del seguro y otros factores. Para ayudar a cubrir el costo, los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid de EE. UU. anunciaron un plan que apunta a establecer asociaciones con agencias estatales de Medicaid y compañías farmacéuticas.

Pero con el tiempo, la terapia génica “podría ser transformadora y cambiar realmente el panorama de la anemia falciforme”, afirmó la Dra. Monica Bhatia, que trata a niños con esta enfermedad en el NewYork-Presbyterian.

Matthews, que es voluntaria de la Asociación de células falciformes de Kentuckiana, dijo que tiene esperanzas de que los tratamientos tengan un gran impacto.

“Es una bendición”, dijo. "Realmente nos beneficiará a todos en la comunidad de células falciformes".